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    新实验|支架里装入化疗(liáo)药,能减(jiǎn)少化疗副作用(yòng)和肿瘤复(fù)发(fā)率

    发布时间:2018-03-13作(zuò)者:洛阳开云和慈铭健(jiàn)康(kāng)管(guǎn)理有限公司点击:5006 次

    新(xīn)实验(yàn)|支架里装(zhuāng)入化疗药,能(néng)减少化(huà)疗副作用(yòng)和肿瘤复(fù)发率

      北卡罗来纳大学医学院(yuàn)(UNC School of Medicine)和北卡州立(lì)大学(NC State)的(de)科学家已经研制出一种可注射的凝(níng)胶状支架,在支架里装入化疗药,就(jiù)可以连续不断(duàn)地输送(sòng)药物(wù)到肿瘤局部。据(jù)美(měi)国medical express网(wǎng)站2月24日消息,动物(wù)模型的研究结果表明,这种方(fāng)法可以提高带(dài)瘤生存或肿瘤术后患(huàn)者的疗效,此外,这种(zhǒng)局部联合治疗还可(kě)以显著抑制肿瘤术(shù)后的转移复发。本项(xiàng)研究发表在《转化医学》杂志上。

      本研究(jiū)通讯作者、北卡罗来(lái)纳大(dà)学(xué)医学院生(shēng)物医学工程系副教授、Zhen Gu博士说:“我们简化了化疗方法(fǎ),同时利用肿瘤的生物学特性和人体的免疫系统功能,控制肿瘤的(de)发展(zhǎn),尽量减少副(fù)作用。我们的(de)研究在进入临床试验阶(jiē)段(duàn)之前还有很多(duō)工(gōng)作要(yào)做,但我们(men)认(rèn)为这种方(fāng)法很有希(xī)望。”

      人体每时每刻都有正常细胞的形态和功能正发生突变(biàn)。幸运(yùn)的是(shì),我们的免疫系(xì)统(tǒng)在监控一(yī)切,正常(cháng)的细胞可以继续运转(zhuǎn)并发挥重要的(de)生物学功(gōng)能(néng),而突变的(de)细胞会被识别并吞噬。对一些不(bú)幸的人而言,突变细胞欺骗了免疫(yì)系统(tǒng)。于是这些突变的癌细胞逃脱了人体的免疫(yì)监控,自由增殖,并最终形成(chéng)肿瘤。

      免疫疗(liáo)法就是(shì)通过重置我们的免疫反应(yīng)程序,来识别这些逃脱监控的(de)癌细胞。例(lì)如,免疫(yì)检查点阻断( ICB )疗法主要针(zhēn)对编程细胞死亡(wáng)的细胞(bāo)途(tú)径(jìng)。这些疗(liáo)法会触发这一途径,从而杀(shā)死癌细胞。这种疗法在治(zhì)疗(liáo)黑色(sè)素瘤、肾(shèn)癌、头颈癌(ái)、膀(bǎng)胱癌、非小细(xì)胞肺癌方面显(xiǎn)示出(chū)令人难以置(zhì)信的潜(qián)力。但该疗法也可能(néng)有麻(má)烦的副作(zuò)用,包括启(qǐ)动(dòng)免疫系统攻击健康组织。并且这种(zhǒng)免疫(yì)疗法对一些肿(zhǒng)瘤不能起作用,因为这些肿瘤缺(quē)乏免疫疗法所必需的识别和攻击位点(diǎn)。这种肿瘤又称为低(dī)免(miǎn)疫原性肿瘤。

      如果医生(shēng)先(xiān)对肿瘤进行化疗,再(zài)用免疫治疗的(de)效果也(yě)会更好。但是,对于(yú)免疫原(yuán)性低的(de)肿瘤患(huàn)者而言,这种方法也是不(bú)够的。科学(xué)家们一直在设计各种(zhǒng)方(fāng)法来使免疫疗法更有(yǒu)效。例如,科学家正设法利用传输系(xì)统将(jiāng)药物和(hé)免疫疗法直接作用到(dào)肿瘤所在的部位(wèi),以增(zēng)强(qiáng)治疗功效,并降低对身体其(qí)它部位的毒(dú)性。

      为此,本研究作者开发(fā)了他们称之为“生物响应支架”的系统。本质上,它是一种水凝胶--一种可以装载治(zhì)疗药(yào)物的聚合物网络。

      “一旦(dàn)生(shēng)物相容的聚合物和交联剂混合在一起,就能在体内迅速形成凝胶。”该(gāi)研究的共同作(zuò)者(zhě)、Gu实验(yàn)室博士后Jinqiang Wang博(bó)士说。“我们确保始动物质可以被活性氧物质( ROS ) 裂解,而ROS是(shì)细胞(bāo)代谢过程(chéng)中的天然化学(xué)副产物。在癌症患(huàn)者体内,复(fù)制活(huó)跃的肿瘤细胞(bāo)会(huì)产生(shēng)大量ROS。”

      研究人员(yuán)在水凝胶支(zhī)架上装载(zǎi)了化疗药物(wù)吉西他滨和免疫治疗剂抗(kàng)PD- L1阻断抗体。将(jiāng)该凝胶注射入(rù)肿瘤中后,可以帮助免疫疗法(fǎ)识别肿瘤的种类。然后,由(yóu)于肿瘤中ROS含(hán)量高,支架逐渐断裂(liè),首先释放吉西他滨,然后(hòu)释放抗(kàng)PD - L1。

      “细胞毒性化疗可以(yǐ)首先杀死一些癌细胞(bāo),增强肿(zhǒng)瘤(liú)对免疫治疗的敏感性,然(rán)后提高免疫治疗的(de)效果(guǒ),”联合作者、北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学(xué)教授、莱恩伯格癌症综合(hé)中(zhōng)心Gianpietro Dotti博士说。“随着(zhe)凝(níng)胶的降解,肿瘤部位的ROS水平(píng)也会逐步降低,这有助(zhù)于抑制肿瘤生长。"研究者在实验室动物(wù)模型中测试了这种凝(níng)胶(jiāo)介(jiè)导的治疗方法治疗两种癌(ái)症(zhèng):B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌,后者免疫原性很(hěn)低。实(shí)验发现,凝胶介导的(de)治疗方法(fǎ)能有效地改善肿(zhǒng)瘤微环境(jìng),使其对(duì)治疗敏感。当载荷药物(wù)完(wán)全释放后,肿瘤(liú)显著减少。随后,研(yán)究(jiū)人员手术切除原发肿瘤,并在手术部(bù)位放置(zhì)水凝胶支架。他(tā)们发现(xiàn)癌(ái)症复发率被显著抑制。

      “考虑到这种(zhǒng)方法的潜力(lì),我们正在进一(yī)步(bù)研究凝胶支(zhī)架的生物相(xiàng)容性,以获得更多临床收(shōu)益(yì)。” Gu说(shuō),“同(tóng)时,我们也会(huì)优化联合用药的剂量(liàng)及治疗次数。"


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